Modulazione della differenziazione funzionale dei linfociti T da parte degli interferoni

Landolfo, Santo ; Gribaudo, Giorgio ; Cavallo, Giorgio

Atti della Accademia nazionale dei Lincei. Rendiconti della Classe di scienze fisiche, matematiche e naturali, Série 8, Tome 82 (1988) no. 3, pp. 611-618.

Riassunto (VO)

In questo studio è stata analizzata la capacità dell'IFN-$\alpha$ e dell'IFN-$\gamma$ di indurre nei linfociti T, l'attività antivirale,, l'attivazione dell'enzima 2'-5' Oligoadenilato Sintetasi e l'espressione degli antigeni di Istocompatibilità di classe I. Il trattamento dei linfociti T con IFN-$\gamma$ non è in grado di inibire la replicazione del virus della stomatite vescicolare, in condizioni in cui tali cellule sono pienamente protette dall'IFN-$\alpha$. Linfociti B e fibroblasti sono invece sensibili all'attività antivirale del'IFN-$\gamma$. Inoltre, nei linfociti T l'IFN-$\alpha$, a differenza dell'IFN-$\gamma$, è in grado di stimolare l'induzione dell'enzima 2'-5' Oligoadenilato Sintetasi. Per quanto riguarda gli antigeni di Istocompatibilità di classe I, entrambe gli IFNs sono in grado nei linfociti T di aumentare l'espressione di tali antigeni, ma con meccanismi molecolari che sembrano essere diversi. Infatti, mentre l'IFN-$\alpha$ aumenta l'espressione degli antigeni di classe I tramite l'attivazione trascrizionale dei geni H2, l'IFN-$\gamma$ agisce prevalentemente a livello post-trascrizionale. In conclusione, questi risultati suggeriscono come l'IFN-$\gamma$ eserciti nei linfociti T attività differenti da quelle attivate in altri tipi cellulari e diverse ancora da quelle indotte negli stessi linfociti T dagli IFN-$\alpha$ e -$\gamma$.

Abstract

We investigated the effects of IFN-$\gamma$ or IFN-$\alpha$ on virus yield. 2'-5' Oligoadenylate Synthetase activation and induction of Class I hystocompatibility antigens in T lymphocytes. Vesicular stomatitis virus replication was not impaired in T cells by a treatment with IFN-$\gamma$, whereas it was completely inhibited by the addition of IFN-$\alpha$. In contrast a B cell line and fibroblats were fully protected by all the IFNs. Analysis of the IFN-induced enzyme 2'-5' Oligoadenylate Synthetase, revealed that it was induced in T lymphocytes only by IFN-$\alpha$ but not following an IFN-$\gamma$ treatment. Moreover, both IFN-$\alpha$ and IFN-$\gamma$ were able to increase the Class I antigens expression of the T cell lines tested, although the molecular mechanisms leading to this augmentation seem to be different for IFN-$\gamma$ and IFN-$\alpha$. The increase of Class I expression by IFN-$\alpha$ is indeed due to a transciptional activation of the H2 genes, whereas IFN-$\gamma$ increases H-2 expression of T lymphocytes without stimulation of transcription. Taken as a whole these results suggest that on T lymphocytes IFN-$\gamma$ exerts activities different from those activated in other cell types or from those activated in T lymphocytes by IFN-$\alpha$ and -$\gamma$.

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