Comparative inhibition of plant dihydrofolate reductases by folate analogues

Crosti, Paolo ; Bianchetti, Renato

Atti della Accademia nazionale dei Lincei. Rendiconti della Classe di scienze fisiche, matematiche e naturali, Série 8, Tome 66 (1979) no. 1, pp. 64-67

Résumé

L'efficacia di alcuni tra i più conosciuti inibitori delle diidrofolicoiduttasi dei batteri, di vari organismi patogeni e di animali è stata misurata sull'attività diidrofolico riduttasi di Euglena gracilis, Neurospora crassa, Pisum sativum e Zea mais. Aminopterina e ametopterina, analoghi del folato appartenenti alla classe dei derivati delle 2-4-diaminopteridine, si sono mostrati, con l'eccezione per l'enzima di Euglenagracilis, inibitori molto efficaci sulle diidrofolico-riduttasi saggiate, con un 50% di inibizione attorno alla concentrazione di $10^{-9}$M. Questo grado di inibizione è del tutto paragonabile a quello mostrato per gli enzimi di altre fonti. Tra gli analoghi del folato appartenenti alle 2-4-diaminopirimidine si è usato il trimetoprim, inibitore conosciuto per la grande diversità di azione sulle diidrofolato-riduttasi di diverse fonti. La concentrazione richiesta per avere il 50% di inibizione va da $4 \times 10^{-2}$ per l'enzima di Euglena a $4 \times 10^{-7}$ per l'enzima di pisello. I dati suggeriscono che i derivati 2-4-diaminopirimidinici possono essere utili per evidenziare nelle piante differenze specifiche di risposta agli antifolici.